Analyse du site dans CD4 qui se lie à la glycoprotéine d'enveloppe VIH.

La première étape de l'infection des cellules mononucléaires humaines par le VIH implique la liaison de haute affinité de la glycoprotéine d'enveloppe virale, gp120, au récepteur de surface cellulaire, CD4. Pour mieux comprendre la base moléculaire de cette interaction, nous avons analysé la capacité de gp120 à se lier à un panel de 40 protéines CD4 mutantes contenant des substitutions d'acides aminés simples ou doubles. De plus, la liaison de plusieurs anticorps monoclonaux anti-CD4 aux protéines CD4 mutantes a été mesurée. Ces anticorps ont été choisis sur la base de la démonstration précédente qu'ils se lient à des épitopes dans CD4 adjacents au site de liaison de gp120. Cette analyse permet de faire la distinction entre les mutations qui provoquent probablement des changements conformationnels localisés et celles qui altèrent des résidus susceptibles de faire un contact direct avec gp120 et avec les anticorps. Nos résultats indiquent que gp120 de deux souches différentes de VIH se lie à une plus grande région de la protéine CD4 que ce qui avait été décrit précédemment. Les données ont également été utilisées pour cartographier les épitopes d'anticorps monoclonaux précédemment identifiés comme candidats vaccins anti-idéotype. Les résultats ont des implications importantes pour le développement de thérapies basées sur CD4 pour le SIDA.