Reduzierte atherosklerotische Läsionen bei P2Y1/Apolipoprotein E Doppel-Knockout-Mäusen

HINTERGRUND: Der P2Y(1)-Rezeptor spielt eine Schlüsselrolle bei der arteriellen Thrombose und wird in vielen Zelltypen, die an der Atherosklerose beteiligt sind, weit verbreitet exprimiert. Ziel dieser Studie war es, dessen potenzielles Mitwirken an der Entwicklung atherosklerotischer Läsionen zu bewerten. METHODEN UND ERGEBNISSE: Apolipoprotein E-defiziente (ApoE(-/-)) und P2Y(1)(-/-)/ApoE(-/-) Mäuse wurden 17 oder 30 Wochen lang mit regulärem Futter gehalten, bevor sie auf atherosklerotische Läsionen analysiert wurden. Nach 17 Wochen waren die Läsionen im aortalen Sinus und in der gesamten Aorta bei P2Y(1)(-/-)/ApoE(-/-) im Vergleich zu den ApoE(-/-) Tieren kleiner. Nach 30 Wochen waren die Läsionen im aortalen Sinus bei P2Y(1)(-/-)/ApoE(-/-) Mäusen immer noch kleiner und zeigten eine reduzierte Entzündung, angezeigt durch eine verringerte Makrophageninfiltration und vermindertes VCAM-1-Immunfärbung im Vergleich zu ApoE(-/-) Mäusen. Sie hatten auch einen geringeren Gehalt an glatten Muskelzellen. Unerwartet zeigte die Knochenmarktransplantation, dass das Fehlen des P2Y(1)-Rezeptors in Blutkörperchen nur zu keiner signifikanten Änderung der Läsion im Vergleich zu Kontrollen, die mit ApoE(-/-) rekonstruierten Tieren, führte. Im Gegensatz dazu führte das Fehlen des P2Y(1)-Rezeptors, außer in Blutkörperchen, zu einer Verringerung der Läsionsgröße ähnlich der bei kontrollierten P2Y(1)(-/-)/ApoE(-/-) rekonstruierten Mäusen, was auf eine Rolle nicht hämatopoetisch abgeleiteter P2Y(1)-Rezeptoren hindeutet, höchstwahrscheinlich die endothelialen oder glatten Muskelzell-P2Y(1)-Rezeptoren. Darüber hinaus waren, obwohl das nicht statistisch signifikant war, die Plasma-Cholesterinwerte bei P2Y(1)(-/-) Tieren durchgehend verringert, was darauf hindeutet, dass eine Modifikation des Lipidstoffwechsels für den beobachteten Phänotyp verantwortlich sein könnte. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Der P2Y(1)-Rezeptor trägt zur Atherosklerose bei, hauptsächlich durch seine Rolle in nicht hämatopoetisch abgeleiteten Zellen.