Polifosfato Inorgánico y Metabolismo Energético en Células MAMíferas

El polifosfato inorgánico (polifosfato P) es un polímero formado por tan solo 10 hasta varios cientos de moléculas de fosfato unidas por enlaces fosfoanhídridos similares al ATP. El polifosfato P es ubicuo en todos los organismos mamíferos, donde desempeña múltiples roles fisiológicos. El metabolismo del polifosfato P en organismos mamíferos no se comprende bien. Hemos examinado el mecanismo de producción de polifosfato P y el papel de este polímero en el metabolismo energético celular. Los niveles de polifosfato P en mitocondrias y células intactas se estimaron utilizando una sonda molecular fluorescente, 4',6-diamidino-2-fenilindol. Los niveles de polifosfato P dependían del estado metabólico de las mitocondrias. Los niveles de polifosfato P se incrementaron mediante sustratos de respiración y, a su vez, se redujeron por un inhibidor mitocondrial (rotenona) o un desacoplante (cianuro de carbonilo p-trifluorometoxifenetilhidrazona). La oligomicina, un inhibidor de la ATP-sintasa mitocondrial, bloqueó la producción de polifosfato P. La eliminación enzimática de polifosfato P de las células alteró significativamente la tasa de metabolismo de ATP. Proponemos la existencia de un mecanismo de retroalimentación donde la producción de polifosfato P y el metabolismo energético celular se regulan mutuamente.