Antivirale Aktivität von aus Bakterien gewonnenen menschlichen Alpha-Interferonen gegen die Infektion von Mäusen mit dem Enzephalomyokarditisvirus

Aus Bakterien gewonnene humane Leukozyteninterferon (IFN) Subtypen, IFN-alpha A, -alpha B und -alpha D, sowie zwei hybride IFNs, IFN-alpha AD und -alpha DA, wurden auf ihre antivirale Aktivität in vitro und in vivo untersucht. Zwei dieser Materialien in hochreiner Form (IFN-alpha D und -alpha D) schützen Mäuse vor letalen Dosen einer Enzephalomyokarditisvirusinfektion. Eine einzelne Dosis von 1 Mikrogramm Protein von IFN-alpha D 3 Stunden vor der Infektion gewährte Schutz bei sowohl BDF1- als auch CD-1-Mäusen gegen die Enzephalomyokarditisvirusinfektion, und mehrere Behandlungen mit IFN-alpha D oder IFN-alpha AD verlängern die durchschnittliche Überlebenszeit infizierter Mäuse. Bezogen auf das Gewicht war IFN-alpha AD ungefähr 100-mal effektiver als IFN-alpha D. Es gibt eine direkte Korrelation zwischen der antiviralen Aktivität der verschiedenen menschlichen IFN-Spezies in L-929-Zellen und in Mäusen sowohl bei Einzel- als auch Mehrfachbehandlungen vor der Infektion, aber keiner der klonierten menschlichen IFN-Subtypen war wirksam, wenn sie 24 Stunden nach der Infektion verabreicht wurden. Mischungen der beiden Elterngene, IFN-alpha A und -alpha D, waren nicht so schützend wie das hybride Molekül IFN-alpha AD, was darauf hindeutet, dass IFNs mit einzigartiger und veränderter Spezifität durch rekombinante DNA-Methoden hergestellt werden können.