天麻钩藤饮通过激活Wnt 3a信号通路和抑制铁死亡对先兆子痫产生治疗效果

先兆子痫（PE）是一种多系统疾病，母体和围产期死亡率和发病率增加，而PE的治疗在临床上仍然 largely unknown。因此，有必要寻找更有效的PE治疗方法。我们在此报告，天麻钩藤饮（TGD）通过激活Wnt 3a/β-连环蛋白信号通路，同时抑制胎盘滋养层细胞中的铁死亡，产生抗PE的保护作用。尤其是，作为TGD活性成分的天麻苷（Gtd）在抵御PE方面发挥着主要作用。机制上，Gtd通过诱导Wnt 3a mRNA表达上调Wnt 3a/β-连环蛋白信号活性，导致β-连环蛋白调控的靶基因表达增加。另一方面，Gtd诱导的Wnt激活显著对铁死亡产生负面影响，促进抗铁死亡蛋白的表达水平，同时伴随反应性氧种（ROS）产生和总铁含量降低，但L-谷胱甘肽（GSH）水平上升。一致地，Gtd给药在类似PE的小鼠模型中显示明显的抗高血压作用，伴随铁死亡减弱，而通过特异性拮抗剂ICG001使β-连环蛋白失活则破坏了Gtd所带来的保护作用。因此，我们的结果为Gtd作为PE新疗法的作用提供了创新基础。