Autophagie altérée d'un pathogène intracellulaire induite par une variante ATG16L1 associée à la maladie de Crohn

Les facteurs de risque génétiques prédisposant les individus au développement de la maladie inflammatoire de l'intestin commencent à être déchiffrés par des études d'association à l'échelle du génome. Étonnamment, ces nouvelles données mettent en évidence un rôle critique de l'autophagie dans la pathogenèse de la maladie de Crohn. Une seule variante commune de codage dans la protéine d'autophagie ATG16L1 prédispose les individus au développement de la maladie de Crohn : tandis que l'ATG16L1 codant pour la thréonine en position d'acide aminé 300 (ATG16L1*300T) confère une protection, l'ATG16L1 codant pour l'alanine au lieu de la thréonine (ATG16L1*300A, également connu sous le nom de T300A) médie un risque d'évolution vers la maladie de Crohn. Ici, nous rapportons que, dans des cellules épithéliales humaines, la variante de codage ATG16L1 associée à la maladie de Crohn montre une altération dans la capture de Salmonella internalisé au sein des autophagosomes. Ainsi, nous proposons que l'association de l'ATG16L1*300A avec un risque accru de maladie de Crohn est due à une gestion bactérienne altérée et à des taux de capture bactérienne réduits par autophagie.