Zusammenfassung Heparin von fünf kommerziell verfügbaren Marken wurde verwendet, um das Verschwinden der heparinantikoagulierenden Aktivität bei gesunden Menschen zu untersuchen. Das Medikament wurde intravenös durch Bolusinjektion und kontinuierliche Infusion verabreicht. Die heparinantikoagulierende Aktivität wurde mit zwei Tests bestimmt: einem diluierten aktivierten partiellen Thromboplastin-Test (APTT) und einem Test, der auf der Inaktivierung von Rinderfaktor Xa basiert, unter Verwendung eines Gerinnungssystems. Nach einer Bolusinjektion passten die Daten weder zu einer einfachen Exponential- noch zu einer Null-Ordnung-Clearance. In semilogarithmischen Diagrammen verschwand die heparinantikoagulierende Aktivität gemäß einer leicht konvexen Kurve, die fast immer von einem schnellen anfänglichen Verlust der heparinantikoagulierenden Aktivität vorausgegangen wurde. Dieses Verschwindensprofil wurde bei allen Heparinstärken unabhängig von der Marke oder dem Testsystem beobachtet. Die heparinantikoagulierende Aktivität, die durch den APTT geschätzt wurde, verschwand schneller als die durch die Anti-Xa-Aktivität in der ersten Phase geschätzte heparinantikoagulierende Aktivität. Wie erwartet wurden bei kontinuierlicher Infusion sowohl bei Gesunden als auch bei Patienten, die wegen tiefen Venenthrombosen oder Lungenembolien behandelt wurden, höhere Antikoagulantienlevel mit dem Anti-Xa-Test als mit dem APTT festgestellt. Die experimentellen Daten deuteten auf ein Modell hin, das auf der Kombination eines sättigbaren und eines linearen Clearance-Mechanismus basiert. Diese experimentellen Daten bieten zuverlässige Richtlinien zur Anpassung der Heparindosis bei einzelnen Patienten.
Swart et al. (Mi,) untersuchten diese Frage.