Associação da proteína de choque térmico 70 com balsas lipídicas é necessária para a infecção pelo vírus da encefalite japonesa em células Huh7

O vírus da encefalite japonesa (JEV) é um flavivírus envelopado e o agente mais comum de encefalite viral. Ele entra nas células através da endocitose mediada por receptor e fusão de membrana induzida por pH baixo. Embora as balsas lipídicas, domínios de membrana ordenados enriquecidos por colesterol, tenham mostrado participar da entrada do JEV, os mecanismos dos eventos iniciais da infecção pelo JEV, incluindo os receptores celulares do JEV, permanecem amplamente desconhecidos. No estudo atual, foi demonstrado que a proteína de choque térmico 70 (HSP70), em vez de outros membros da família HSP70, era necessária para a entrada do JEV em uma linha celular humana. A expressão de HSP70 na superfície celular e uma interação direta entre a proteína do envelope (E) do JEV e HSP70 foram observadas. A fração bioquímica mostrou que HSP70 claramente migrou para a fração de balsa após a infecção viral e co-facionou com a proteína E. A depleção de colesterol deslocou a proteína E e HSP70 para uma membrana não balsa e diminuiu a entrada do JEV sem afetar a ligação do vírus às células hospedeiras. Notavelmente, o recrutamento de HSP70 para as balsas lipídicas foi necessário para a ativação da via de sinalização fosfoinositídeo 3-quinase/Akt no estágio inicial da infecção pelo JEV. Esses resultados indicam que as balsas lipídicas facilitam a entrada do JEV, possivelmente proporcionando uma plataforma conveniente para concentrar o JEV e seus receptores na membrana da célula hospedeira.