Rôle de la synthèse des lipides, des protéines chaperonnes et des protéoasomes dans l'assemblage et la sécrétion des lipoprotéines contenant de l'apoprotéine B provenant de cellules hépatiques cultivées

L'apolipoprotéine B (apoB) est nécessaire pour l'assemblage et la sécrétion à la fois des chylomicrons de l'intestin grêle et des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) du foie. L'apoB est également la principale protéine des lipoprotéines de basse densité (LDL) et est le ligand du récepteur LDL. Des études chez les humains suggèrent qu'une production accrue de lipoprotéines contenant de l'apoB, en particulier des VLDL, est une anomalie courante dans les dyslipidémies. 2. Des études sur des cultures primaires et à long terme d'hépatocytes et de cellules d'hépatome indiquent qu'une proportion significative de l'apoB nouvellement synthétisée est rapidement dégradée et que c'est le principal mécanisme de régulation de la sécrétion de l'apoB. La disponibilité de lipides nouvellement synthétisés, en particulier de triglycérides et d'esters de cholestérol, semble être un facteur critique dans le ciblage de l'apoB pour la sécrétion plutôt que pour la dégradation. 3. L'apoB est une protéine sécrétoire atypique, en ce sens que la translocation cotranslationnelle à travers la membrane du réticulum endoplasmique, caractéristique de toutes les protéines sécrétoires, semble ralentir ou s'arrêter en l'absence d'une disponibilité adéquate de lipides (ou en l'absence de protéine de transfert de triglycérides microsomale), permettant ainsi une dégradation rapide de l'apoB. 4. La dégradation de l'apoB semble être facilitée par l'association de l'apoB naissant avec la principale protéine chaperonne cytosolique, la protéine chaperonne de choc thermique 70. De plus, la dégradation de l'apoB naissant semble se produire, dans une large mesure, via la voie protéasomale pour la dégradation des protéines cytosoliques.