藏红花通过 IL-17 信号通路提高结直肠癌免疫治疗的疗效

藏红花是一种传统草药，含有多种活性成分，如 safranal、crocin、saffron acid 等。它具有抗炎、抗氧化和抗癌特性，在临床实践中被广泛应用。藏红花的抗癌功效此前已被证实，但其在结直肠癌中的抗癌机制仍不清楚。我们研究了藏红花活性化合物对结直肠癌免疫治疗疗效的影响。利用 TCMSP 和液相色谱-质谱联用分析（LC-MS）、GeneCards 和 DisGeNET 数据库鉴定了藏红花的活性化合物、药物靶点以及结直肠癌的疾病靶点。随后对它们进行了基因本体（GO）富集分析和信号通路（KEGG）富集分析。筛选核心靶点及相应化合物进行分子对接。使用 cell counting kit-8（CCK-8）研究了藏红花活性成分对 CT26 和 HCT116 细胞增殖的影响。通过皮下注射 CT26 细胞建立结肠癌模型进行体外实验。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、western blotting（WB）、实时聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学（IHC）和流式细胞术（FCM）验证藏红花对结直肠癌免疫治疗的作用。1. LC-MS 分析显示，藏红花提取物的主要活性成分为 crocin。藏红花的活性化学成分与 170 个结直肠癌靶点相交，其中包含 17 个预测的藏红花治疗靶点。GO 和 KEGG 富集分析表明，藏红花活性成分可通过增强 Th17 细胞分化和 IL-17 信号通路来阻止结直肠癌的发展。2. 体外研究表明，藏红花醇提物、crocin 和 safranal 可以抑制 CT26 和 HCT116 细胞的增殖。3. 体内研究表明，crocin 和 safranal 可以增加荷瘤小鼠的体重并减少肿瘤质量，降低血清 IL-17 水平，并下调肿瘤中 IL-17、IL-6、TNF-α、TGF-β 和 PD-L1 的 mRNA 表达水平以及 IL-17、PD-L1 蛋白表达。联合免疫治疗后，这种抑制作用得到增强。此外，藏红花还调节了小鼠脾脏中的 CD4 + 和 CD8 + T 细胞以及 CD4 + /CD8 + T 细胞比例。藏红花活性成分可通过 IL-17 信号通路降低炎症因子的表达并改善肿瘤的免疫微环境，从而提高结直肠癌免疫治疗的疗效。本研究为藏红花在增强结直肠癌免疫治疗疗效中的应用提供了药理学支持。