蛋白质组分析揭示转跨损伤DNA聚合酶η在端粒替代延伸中的特定作用

癌细胞依赖端粒酶的激活或端粒的替代延伸（ALT）途径来维持端粒和生存。ALT涉及同源重组（HR）依赖的交换和/或与HR相关的端粒DNA合成。利用依赖接近的生物素化（BioID），我们旨在确定癌细胞中采用这些不同端粒延伸机制的端粒的蛋白质组。我们的分析揭示多个DNA修复网络在ALT端粒上汇聚。这些包括专门的转跨损伤DNA合成（TLS）蛋白FANCJ-RAD18-PCNA，以及最显著的DNA聚合酶η（Polη）。我们观察到Polη的耗竭导致ALT活性增加以及有丝分裂中依赖晚期DNA聚合酶δ（Polδ）的端粒DNA合成。我们假设Polη在管理ALT端粒的复制压力中发挥重要作用，保持端粒重组在可耐受水平并刺激Polδ的DNA合成。