在CKD和心肌梗死模型中，P2X7缺失或抑制能否减少IL-1α介导的炎症和心脏重构？
P2X7在调节IL-1α生物合成中发挥双重作用，其在免疫细胞中的缺失可防止损伤诱导的有害心脏重构。
慢性肾脏病（CKD）的发病、进展和心血管结局受伴随的无菌性炎症影响。促炎细胞因子家族白细胞介素（IL）-1在CKD中至关重要，其中关键的警报素IL-1α还充当粘附分子，促进免疫细胞组织浸润并进而引发炎症。在此，我们研究了钙离子和活性氧（ROS）依赖性对IL-1α介导的炎症不同方面的调控作用。我们发现人类CKD单核细胞表现出改变的嘌呤能钙离子特征。当抑制P2X7以及（在较小程度上）P2X4时，单核细胞IL-1α的释放减少；与健康人群的单核细胞相比，这两种ATP受体的表达均发生上调。在小鼠CKD模型中，敲除P2X7（P2X7 -/-）完全消除了IL-1α的释放，但增加了骨髓来源巨噬细胞对IL-1α的表面呈递，并削弱了免疫细胞在肾脏中的浸润，而未保护肾功能。相比之下，在心肌梗死模型中，无论既往是否存在肾损伤，免疫细胞向受损野生型和P2X7 -/-小鼠心脏的浸润情况相当。在野生型受体小鼠中植入P2X7 -/-免疫细胞的嵌合小鼠系，以及反向设计的嵌合小鼠系，均表现出较轻的急性炎症。然而，仅有携带P2X7 -/-免疫细胞的嵌合体表现出对损伤诱导的心脏重构的显著抵抗力。机制上，ROS测量表明P2X7诱导的线粒体ROS是单核细胞释放IL-1α的关键因素。我们的研究揭示了P2X7在调节IL-1α生物合成中的双重作用，其对炎症以及炎症诱导的有害心脏重构的影响可能决定CKD治疗的临床结局。
Amini et al. (Tue,) 对此问题进行了研究。