Validation of the Phenomenon of Regression of Seizure Frequency in Epilepsy

Summary: A phenomenon known as regression of seizure frequency toward the median was observed in a previous clinical study performed in patients with partial seizures. Regression of seizure frequency is a situation in which patients with a frequency of seizures above the median value for the group during an initial period have a tendency to have frequency of seizures decrease during a subsequent period, and other patients with a lower frequency of seizures during the initial period increase their frequency during a subsequent period. To investigate this further, eight published sets of clinical data obtained in epileptic patients with various seizure types were identified by a literature search. Three separate analyses were conducted for each data set. All three analyses clearly demonstrated that regression to the median was present in the studies evaluated. It was concluded that this phenomenon is a real effect in epilepsy and occurs in patients with a wide variety of seizure types. The implication of this phenomenon for physicians treating epileptic patients is that there is value in establishing pattern of seizure frequency for individual patients. This information can be used in assessing those patients whose seizure frequency has increased. The implications of this phenomenon for designing and evaluating antiepileptic drug studies are also discussed. RÉSUMÉ Un phénomène connu comme régression de fréquence des crises vers la médiane a été observé dans une étude antérieure effectuée chez des malades ayant des crises partielles. La régression de fréquence des crises est la situation des malades dont la fréquence des crises, supérieure à la valeur médiane du groupe pendant une période initiale, a tendance à diminuer pendant la période suivante; ou dont la fréquence des crises, inférieure à cette valeur médiane pendant une période initiale, a tendance à augmenter pendant la période suivante. Pour continuer cette étude, on a recherché et identifié dans la littérature huit séries de données cliniques publiées à propos de malades ayant des types de crises variés. Trois analyses ont été effectuées séparément pour chacune de ces séries. Les trois analyses ont clairement démontré qu'il y avait une régression vers la médiane dans les études évaluées. On en a conclu qu'il s'agissait d'un phénomène existant réellement et survenant chez des patients ayant des types de crises très variés. En conséquence il est donc important pour le thérapeute des malades épileptiques d'établir la fréquence des crises pour chaque patient. Cette information peut ětre utilisée pour évaluer la situation des malades dont la fréquence des crises a augmenté. Elle peut ětre utile aussi dans les études des médicaments anti‐épileptiques. RESUMEN En un estudio previo, realizado en enfermos con ataques parciales, un fenómeno conocido como regresión de la frecuencia de ataques hacia la media, ha sido observado. La regresión de la frecuencia de ataques es una situación en la cual los pacientes con una frecuencia de ataques por encima del valor medio para el grupo, durante el periodo inicial, tienen una tendencia a una reducción de la frecuencia de ataques durante el periodo subsiguiente y, para los que tienen una baja frecuencia de ataques durante el periodo inicial, a aumentar durante el periodo subsiguiente. Para investigar este asunto con mayor intensidad se han identificado, mediante la revisión de la literatura, ocho colecciones publicadas de información clínica sobre enfermos epilépticos con varios tipos de ataques. Se han realizado tres análisis distintos para cada bloque. Los tres análisis demuestran claramente que la regresión hacia la media se ha producido en los estudios evaluados. Se ha concluído que este fenómeno es un efecto real en la epilepsía y que ocurre en pacientes con una amplia variedad de tipos de ataques. La implicación de este fenómeno para los médicos que tratan enfermos epilépticos es que el establecimiento del patron de la frecuencia de ataques para enfermos individuales, es muy válido. Esta información puede usarse para investigar los pacientes cuya frecuencia de ataques ha incrementado. Las implicaciones de este fenómeno para designar y valorar las medicaciones antiepilépticas han sido también discutidas en el trabajo. ZUSAMMENFASSUNG Das Phänomen einer Regression der Anfallsfrequenz zum Medianwert wurde in einer früheren klinischen Untersuchung beobachtet, die bei Patienten mit Partialanfällen durchgeführt wurde. Unter der Regression der Anfallsfrequenz versteht man eine Situation, in der Patienten mit einer Anfallsfrequenz oberhalb des Medianwertes für die Gruppe während einer initialen Periode die Tendenz zeigen, während der folgenden Periode eine Frquenzabnahme zu zeigen; solche, die in der Initialperiode eine niedrige Anfallsfrequenz haben, tendieren zu einem Anstieg derselben in der Folgeperiode. Um dieses Phänomen weiter zu untersuchen, wurden durch ein? Literaturrecherche 8 Sets klinischer Daten von epileptischen Patienten mit verschiedenen Anfallstypen identifiziert. Zwei getrennte Analysen wurden für jede Gruppe von Daten durchgeführt. Aile 3 Analysen zeigten deutlich, daß die Regression auf dem Medianwert in den Unter‐suchungen nachzuweisen waren. Es wurde geschlossen, daß dieses Phänomen eine echte Wirkung in der Epilepsie besitzt und bei Pateinten mit einer großen Vielfalt von Anfallstypen zu beobachten ist. Die Bedeutung dieses Phänomens für Ärzte, die epileptische Patienten behandeln, liegt darin, daß es sinnvoll ist. Das Anfallsfrequenzmuster für die individuellen Patienten zu bestimmen. Dièse Information kann dazu verwendet werden, Patienten herauszufinden, deren Anfallsfrequenz zugenommen hat. Es erfolgt eine Diskussion iiber die Bedeutung dieses Phänomens für die Planung und Auswertung von Studien mit Antiepileptika.