外泌体 CagA 在幽门螺杆菌相关性胃炎中通过 JAK1-2/STAT1 信号通路诱导巨噬细胞极化和铁死亡

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染是胃部疾病的主要病因，外泌体携带的毒力因子 CagA 在调控炎症中发挥着至关重要的作用。铁死亡和 M1 型极化是促进炎症的关键机制，然而 CagA 在诱导巨噬细胞铁死亡和 M1 型极化以加重胃黏膜炎症中的作用仍不明确。在本研究中，将 CagA 阳性（CagA+）和 CagA 阴性（CagA-）的 H. pylori 菌株与胃上皮细胞共培养，并分离外泌体以评估其对巨噬细胞极化和铁死亡标志物的影响。我们发现外泌体 CagA 通过激活 JAK/STAT1 信号通路诱导巨噬细胞发生 M1 型极化和铁死亡。铁死亡抑制剂 SLC7A11 在 CagA 诱导的铁死亡中起关键作用。此外，外泌体 CagA 增强了 STAT1 的核表达，后者与 SLC7A11 启动子结合，下调其表达。在 CagA + H. pylori 感染的胃炎患者活检组织中，观察到 iNOS 水平升高且 SLC7A11 表达降低。我们的研究结果表明，外泌体 CagA 通过 JAK/STAT1 信号通路促进巨噬细胞 M1 型极化和铁死亡。本研究为 H. pylori 相关性胃炎提供了新的见解和潜在的治疗靶点。