来自脾脏的骨髓细胞与CD4+ T细胞之间的炎症循环导致长寿命浆细胞的积累，加剧了狼疮自身免疫性疾病

脾脏中的长寿命浆细胞在全身性自身免疫疾病中异常数量众多且有害，但它们如何积累仍不甚明了。我们在此证明，来自脾脏的CD11b + Gr-1 + 骨髓细胞（SDMCs）的病理作用是狼疮易感模型sanroque中脾脏长寿命浆细胞积累的基础。我们发现，在早期临床阶段，SDMCs在sanroque小鼠中逐渐积累。转录组分析显示，SDMCs相较于骨髓来源的对应细胞呈现向炎症表型的显著转变，并与中性粒细胞和单核细胞有显著区别。在狼疮进展过程中，SDMCs通过脾脏的外髓系造血在促炎细胞因子环境中在原位扩展。SDMCs促进了IFN-γ分泌的Th1和滤泡辅助T细胞的发展，从而使CD4 + T细胞成为SDMCs和浆细胞的病理激活因子。SDMCs还通过提供肿瘤坏死因子家族的B细胞活化因子直接促进浆细胞的存活。SDMCs的频率与脾脏长寿命浆细胞的频率相关。选择性耗竭CD11b + Gr-1 + 细胞减少了sanroque小鼠的自身抗体生成。因此，我们的发现表明，在原位扩展的SDMCs与CD4 + T细胞建立了一个正反馈环，导致长寿命浆细胞的积累，从而加剧狼疮自身免疫性疾病。