Aktiviertes Protein C hemmt bronchiale Hyperreaktivität und die Expression von Th2-Zytokinen bei Mäusen

Asthma ist eine der häufigsten Krankheiten und ist durch Atemwegsobstruktion, Atemwegsentzündung und erhöhte Atemwegsresponsivität gekennzeichnet. Glukokortikoide sind bei der Behandlung sehr effektiv, aber ihre langfristige Anwendung ist mit mehreren Nebenwirkungen verbunden, sodass neue entzündungshemmende Medikamente in Entwicklung sind. Aktiviertes Protein C (APC) ist eine Serinprotease mit ausgeprägten entzündungshemmenden Eigenschaften. Diese Studie bewertete die Wirkung von inhaliertem APC auf die Atemwegsentzündung und Hyperreaktivität in einem murinen Asthmodel. Asthma wurde bei BALB/c-Mäusen durch Exposition gegenüber Hühnereiovalbumin (OVA) induziert, und die Wirkung von inhaliertem APC wurde durch Verabreichung vor der OVA-Exposition bewertet. Die Inhalation von APC hemmte signifikant die Expression von T-Helfer-2 (Th2)-Zytokinen, Immunglobulin E (IgE), eosinophiler Entzündung und Hyperreaktivität. APC supprimierte auch signifikant die Expression von Th2-Zytokinen und IgE aus Lymphozyten, die von OVA-sensibilisierten/herausgeforderten Tieren isoliert wurden. Darüber hinaus wurde die Bindung von Signalüberträger und Aktivator der Transkription 6 (STAT6) und oligodeoxynukleotiden von nukleärem Faktoren kappa B (NF-kappa B) an lungenspezifische Nukleoproteine signifikant reduziert in Mäusen, die mit inhaliertem APC behandelt wurden. Kurz gesagt, die exogene Supplementierung von APC hemmt die immunologischen und entzündlichen Reaktionen, die von Th2-Zytokinen in einem Mausmodell für Asthma induziert werden, und könnte eine neuartige entzündungshemmende Behandlung darstellen.