Developments in the Biology of Neuroblastoma: Implications for Diagnosis and Treatment

SUMMARY There has been little improvement in the prognosis for neuroblastoma in childhood over recent years. The authors review recent investigations into the biology of the tumour and discuss their implications for diagnosis and therapy. Immunological studies suggest a heterogeneity in cell‐surface antigens on different human neuroblastoma lines/fresh tumours. The reagents being developed against these antigens will play a role in the diagnosis of metastatic spread, and may be useful in autologous bone‐marrow transplantation programmes. The occasional in vivo differentiation of the tumour is reviewed, with particular reference to in vitro studies on the differentiation of human and murine neuroblastoma cell‐lines. This work may have implications for therapy if ways can be found to cause in vivo differentiation of the tumour into a benign ganglioneuroma. RÉSUMÉ II n'ya eu guère d'amélioration du pronostic du neuroblastome de l'enfant au cours de ces dernières années. Les auteurs analysent les récherches recentes sur la biologie de la tumeur et discutent ses conséquences sur le diagnostic et le traitement. Les études immunologiques suggèrent une hétérogénéité des antigènes de surface cellulaire sur les différentes lignees obtenues à partir de tumeurs récentes de neuroblastomes humains. Les réactifs obtenus contre ces antigènes peuvent avoir un rôle dans le diagnostic de la diffusion métastatique et peuvent être utiles dans l'établissement d'un programme de transplantation os‐moelle autologue. La différenciation occasionnelle in vivo de la tumeur est analysée avec une référence particulière aux études in vitro sur la différenciation des lignées cellulaires de neuroblastomes humains et murins. Ce travail peut avoir de futures conséquences thérapeutiques s'il pouvait être trouve le moyen de provoquer une différenciation in vivo de la tumeur en un ganglioneurome bénin. ZUSAMMENFASSUNG Innerhalb der letzten Jahre hat sich die Prognose für Kinder mit einem Neuroblastom nur wenig gebessert. Die Autoren referieren über die neuesten Untersuchungen über die Biologie dieses Tumors und diskutieren deren Bedeutung für die Diagnose und die Therapie. Immunologische Studien lassen vermuten, daß eine Heterogenität der Zelloberflächenantigene an verschiedenen menschlichen Neuroblastomzellinien bzw. frischen Tumoren besteht. Die Antikörper, die gegen diese Oberflächenantigene entwickelt wurden, werden für den Nachweis von Metastasen Bedeutung haben und können bei autologen Knochenmarkstransplantationen von Nutzen sein. Die gelegentlich auftretende in vivo Differenzierung in einen gutartigen Tumor wird dargestellt unter besonderer Berücksichtigung der in vitro Untersuchungen über die Differenzierung von Neuroblastomzellinien vom Menschen und von Mäusen. Diese Studien können groBere Bedeutung für die zukünftige Therapie haben, wenn Mittel gefunden werden, die eine in vivo Differenzierung in ein gutartiges Ganglioneurom bewirken können. RESUMEN En los últimos años se ha adelantado poco en el pronóstico del neuroblastoma del niño. Los autores revisan investigaciones recientes hechas sobre la biologia del tumor y discuten sus implicaciones para el diagnóstico y la terapéutica. Los estudios inmunológicos sugieren una heterogeneidad en los antígenos de la superficie celular en diferentes tumores humanos de la linea del neuroblastoma. Los anticuerpos desarrollados contra estos antigenos podran tener un papel en el diagnóstico de la disperseón metástasica, y pueden ser útiles en los programas de transplante de médula ósea autóloga. Se revisa la diferenciación ocasional in vivo del tumor, con referenda particular a los estudios in vitro sobre la diferenciacion de las lineas celulares neuroblastomatosas del hombre y de los ratones. Este trabajo puede tener implicaciones futuras para la terapéutica si se hallan caminos para ocasionar in vivo la transformatión del tumor en un ganglioneuroma benigno.