Architecture du Domaine Catalytique des Métalloprotéases Metzincin

Les métalloprotéases clivent des protéines et des peptides, et la dérégulation de leur fonction conduit à des pathologies. Une compréhension de leur structure et de leurs mécanismes d'action est nécessaire au développement de stratégies pour leur régulation. Parmi les métallopeptidases, on trouve les métzincines, qui sont principalement des protéines multidomaines avec des domaines catalytiques globulaires d'environ 130 à 260 résidus, présentant une architecture de noyau commun caractérisée par un long motif de consensus de liaison au zinc, HEXXHXXGXX(H/D), et un Met-turn contenant de la méthionine. Les métzincines participent à la dégradation protéique non spécifique telle que la digestion des protéines ingérées ainsi qu'au développement, à l'entretien et au remodelage des tissus, mais elles sont également impliquées dans des événements de clivage très spécifiques pour activer ou inactiver elles-mêmes ou d'autres (pro)enzymes et peptides bioactifs. Les métzincines sont subdivisées en familles, et sept de ces familles ont été analysées au niveau structural : les astacines, ADAMs/adamalysines/reprolysines, serralysines, métalloprotéinases matricielles, snapalysines, léishmanolysines et pappalysines. Ces familles sont examinées d'un point de vue structural.