Over-expression of GLUT4 selectively in adipose tissue in transgenic mice: Implications for nutrient partitioning

Surexpression sdlective de GLUT4 dans le tissu adipeux chez des souris transgdniques: implications pour la rkpartition des nutriments RESUMELa captation du glucose dans le muscle, et h un moindre degrC, dans le tissu adipeux est importante pour le maintien de l'homkostase du glucose.La stimulation dkfectueuse de l'insuline pour transporter le glucose dans ces tissus est une caractkristique pathoghe importante des situations de resistance a l'insuline chez l'homme et chez l'animal.Les etudes rkcentes du clonage des molkcules ont rev616 une famille de protkines transportant le glucose responsable de la diffusion facilitee du glucose dans les cellules de mammifbe.Les transporteurs du glucose GLUT4 sont l'isoforme prtdominante exprimke dans le muscle et la graisse.En l'absence d'insuline cette isoforme est skquestree dans la cellule, mais aprirs la stimulation de l'insuline elle est rapidement ddplade vers la surface de la cellule, ce qui provoque une augmentation du transport du glucose.On pense que ce mkcanisme est responsable de la plus grande partie de l'effet de stimulation de l'insuline sur le transport du glucose dans le muscle et le tissu adipeux.Les niveaux de GLUT4 sont rCgules de faGon diffkrente dans le muscle et dans le tissu adipeux.Dans l'obksitk et le diabete, l'expression gknktique de GLUT4 est rkduite de faGon prononcke dans le tissu adipeux, alors qu'elle est tr2s peu affectke dans le muscle.De plus, dans au moins quelques formes d'obksitk, l'expression de GLUT4 dans le tissu adipeux change avec les diffkrents stades de l'ob6sitk.Les niveaux des transporteurs du glucose dans le muscle et le tissu adipeux peuvent aussi Ctre rkgulks par une manipulation diktetique, et 18 encore un effet diffkrent est observk entre le muscle et la graisse, les niveaux de GLUT4 dans le tissu adipeux ktant affect& les plus spectaculairement.Ces altkrations dans l'expression de GLUT4 sont associkes B des modifications dans le flux du glucose dans le tissu adipeux, conduisant ainsi ?i I'hypothkse que le niveau de l'expression de GLUT4 joue un r81e dans le dkveloppement du tissu adipeux et dans la physiopathologie de I'obksite.Nous avons utilisk une approche transgknique pour dkterminer si la surexpression selective de GLUT4 peut affecter l'adiposit6 et I'homCostase du glucose dans le corps tout entier.