Progrès dans l’identification d’altérations génétiques causales chez les patients atteints du complexe de Carney grâce aux outils de 2026

Introduction Le complexe de Carney (CNC) est un syndrome rare de néoplasies multiples. Si les variants pathogènes de PRKAR1A en sont la cause principale, les duplications constitutionnelles de PRKACA constituent une étiologie établie. L’intégration en routine du NGS et du séquençage génome entier (WGS) pourrait modifier la fréquence d’identification de ces altérations. Méthodes Analyse rétrospective de 71 cas index suspectés de CNC entre 2020 et 2025. Présentations principales : PPNAD ( n = 32), myxomes cardiaques ( n = 24), lentiginoses ( n = 18) et schwannomes ( n = 6). Un criblage de PRKAR1A et PRKACA (variants ponctuels et CNV) a été réalisé par NGS ciblé, complété par WGS (FMG2025) pour les cas de PPNAD non conclusifs. Résultats Une altération génétique a été identifiée chez 69 % des cas avec PPNAD, atteignant 73 % chez les moins de 20 ans ou en cas de signes associés. Les patients avec des variants PRKAR1A ( n = 28) (50 % de variants épissage, puis variants tronquants ou CNV) présentaient le phénotype le plus diversifié (61 % de PPNAD, 39 % de lentigines, 29 % de myxomes). Les duplications PRKACA ( n = 4) étaient exclusivement associées à des PPNAD isolées. Aucun variant n’a été détecté pour les schwannomes ou myxomes isolés après 35 ans. Discussion Nos résultats confirment que les duplications PRKACA entraînent principalement au phénotype surrénalien. La non-conclusivité génétique des formes isolées (myxomes, schwannomes) suggère une hétérogénéité génétique ou des variants non codants ou somatiques. Grâce aux outils actuels, une cause génétique est identifiée chez trois quarts des patients avec PPNAD ou atteintes multiples, taux supérieur aux données historiques.