Nachweis von selbstreaktiven CD8 + T-Zellen mit einem anergischen Phänotyp bei gesunden Personen

Die immunologische Toleranz gegenüber Selbst erfordert natürlich vorkommende regulatorische T-Zellen (Treg). Wie sie jedoch autoimmunen T-Zellen stabil kontrollieren, bleibt unklar. Hier zeigen wir, dass Treg-Zellen selbstreaktive menschliche CD8(+) T-Zellen in vitro anergisch machen können (d.h. hypoproliferativ und Zytokin-hypoproduzierend bei Antigen-Restimulation), wahrscheinlich indem sie die kostimulatorische Funktion antigenpräsentierender Zellen kontrollieren. Anergische T-Zellen waren in ihrem Phänotyp naiv, hatten eine niedrigere Affinität zum T-Zell-Rezeptor für das korrespondierende Antigen als aktivierte T-Zellen und exprimierten mehrere co-inhibitorische Moleküle, einschließlich des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigens-4 (CTLA-4). Mit diesen Kriterien detektierten wir bei gesunden Personen anergische T-Zellen, die auf ein Hautantigen reagieren, das bei der Autoimmunerkrankung Vitiligo angegriffen wird. Insgesamt deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass die von Treg-Zellen vermittelte Induktion von Anergie in autoimmunen T-Zellen wichtig für die Aufrechterhaltung der Selbsttoleranz ist.