L'anion superoxyde limite la modulation de l'oxyde nitrique sur la réactivité à l'ANG II des artérioles afférentes dans le diabète sucré

Des expériences ont été réalisées pour tester l'hypothèse selon laquelle l'impact de l'oxyde nitrique (NO) endogène sur la constriction des artérioles rénales induite par l'ANG II est réduit chez les rats présentant un diabète sucré insulinodépendant (65 mg/kg de streptozotocine; STZ). Les réponses en diamètre des artérioles à l'ANG II exogène ont été quantifiées avant et pendant l'inhibition de la synthèse de NO (100 microM N(omega)-nitro-L-arginine; L-NNA) en utilisant la technique du néphron juxtamédullaire perfusé avec du sang in vitro. Le diamètre moyen de la lumière des artérioles afférentes était de 20,7 +/- 2,0 micromètre dans les reins de contrôle et de 25,9 +/- 1,3 micromètre dans les reins STZ (P < 0,05). Le diamètre des artérioles efférentes ne différait pas entre les rats de contrôle et ceux de STZ. Dans les reins de rats de contrôle, les réponses des artérioles afférentes et efférentes à l'ANG II (0,1-10,0 nM) étaient considérablement exagérées par L-NNA. L-NNA augmentait également les réponses des artérioles efférentes à l'ANG II dans les reins des rats STZ (bain à haute teneur en glucose) mais n'altérait pas les réponses à l'ANG II dans les artérioles afférentes des rats STZ. L-NNA accentuait également les réponses des artérioles efférentes, mais pas afférentes, à l'ANG II dans les reins STZ lors de la restauration aiguë de la glycémie à des niveaux normaux. La dismutase superoxyde (150 U/ml) a restauré la capacité du L-NNA à permettre des réponses exagérées des artérioles afférentes à l'ANG II dans les reins des rats STZ. Ces observations indiquent que l'anion superoxyde supprime l'influence modulatorielle de l'NO endogène sur la constriction des artérioles afférentes induite par l'ANG II dans le diabète sucré.