Une glycolyse améliorée cause une acidification extracellulaire et active le canal ionique sensible aux acides 1a dans l'hypertension pulmonaire hypoxique

Dans l'hypertension pulmonaire (PHTN), un changement métabolique vers la glycolyse aérobie favorise un phénotype hyperprolifératif et résistant à l'apoptose dans les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire (PASMCs). Une glycolyse améliorée induit une acidose extracellulaire, qui peut activer des récepteurs membranaires sensibles aux protons et des canaux ioniques. Nous avons précédemment rapporté que l'activation du canal cationique sensible aux protons, le canal ionique 1a (ASIC1a), contribue au développement de la PHTN hypoxique. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse qu'une glycolyse améliorée et l'acidification subséquente du micro-environnement extracellulaire des PASMC activent l'ASIC1a dans la PHTN hypoxique. Nous avons observé une diminution du rythme de consommation d'oxygène et une augmentation du rythme d'acidification extracellulaire dans les PASMCs des rats PHTN induite par hypoxie chronique (CH), indiquant un changement vers la glycolyse aérobie. De plus, nous avons trouvé que l'alcalinisation intracellulaire et l'acidification extracellulaire se produisent dans les PASMCs suite à CH et à l'hypoxie in vitro, qui étaient empêchées par l'inhibition de la glycolyse avec le 2-déoxy-D-glucose (2-DG). Inhiber H