A expressão de PD-L1 e PD-L2 em macrófagos humanos é regulada para cima pelo HIV-1 e modulada diferencialmente pelo IL-10

O PD-1 desempenha um papel importante na exaustão das células T durante a infecção pelo HIV. O PD-1 tem dois ligantes: PD-L1, expresso em células hematopoiéticas e não hematopoiéticas, e PD-L2, limitado a células dendríticas e macrófagos. Pouco se sabe sobre a expressão e regulação do PD-L1 em macrófagos humanos. Relatórios anteriores encontraram poucos efeitos imediatos da exposição dos macrófagos ao HIV, sugerindo que os macrófagos não possuem PRRs para esse vírus. Usando microscopia confocal quantitativa e um array de beads de citocinas multiplexado, medimos a indução de PD-L1, PD-L2 e citocinas da resposta inata em MDMs humanos em resposta a virions de HIV quimicamente inativados. Consistente com relatórios anteriores, nenhuma citocina foi induzida pela exposição ao virion de HIV. Enquanto PD-L1 e PD-L2 tinham baixa expressão basal, ligantes de TLR (LPS e CL097) aumentaram a expressão de PD-L1, mas não de PD-L2. Ao contrário do que encontramos para a expressão de citocinas, PD-L1 e PD-L2 foram regulados para cima em resposta à exposição a virions de HIV inativados ou com HIV competente para replicação. A expressão de PD-L1 foi modulada diferencialmente pelo IL-10, que induziu a regulação para cima do PD-L1, mas não do PD-L2, e o bloqueio do IL-10 aumentou apenas a expressão de PD-L2. Discutimos as implicações para o reconhecimento inato do HIV por macrófagos e os papéis potenciais e diferentes de PD-L1 e PD-L2 na imunidade e patogênese.