Die Expression von PD-L1 und PD-L2 auf humanen Makrophagen wird durch HIV-1 hochreguliert und unterschiedlich durch IL-10 moduliert

PD-1 spielt eine wichtige Rolle bei der Erschöpfung von T-Zellen während einer HIV-Infektion. PD-1 hat zwei Liganden: PD-L1, das auf hämatopoetischen und nicht-hämatopoetischen Zellen exprimiert wird, und PD-L2, das auf dendritischen Zellen und Makrophagen beschränkt ist. Über die Expression und Regulation von PD-L1 in humanen Makrophagen ist wenig bekannt. Frühere Berichte haben nur wenige unmittelbare Auswirkungen der Exposition von Makrophagen gegenüber HIV gefunden, was darauf hindeutet, dass Makrophagen PRRs für dieses Virus fehlen. Mit Hilfe der quantitativen konfokalen Mikroskopie und eines multiplexierten Cytokinperlen-Arrays maßen wir die Induktion von PD-L1, PD-L2 und von Zytokinen der angeborenen Immunantwort in menschlichen MDMs als Reaktion auf chemisch inaktivierte HIV-Virionen. In Übereinstimmung mit früheren Berichten wurden durch die Exposition gegenüber HIV-Virionen keine Zytokine induziert. Während PD-L1 und PD-L2 eine niedrige Basisexpression aufwiesen, hochregulierten TLR-Liganden (LPS und CL097) PD-L1, jedoch nicht PD-L2. Im Gegensatz zu dem, was wir für die Zytokinausdrücke fanden, wurden PD-L1 und PD-L2 als Reaktion auf die Exposition gegenüber inaktivierten HIV-Virionen oder mit replizierend kompetentem HIV hochreguliert. Die Expression von PD-L1 wurde unterschiedlich durch IL-10 moduliert, was die Hochregulation von PD-L1, jedoch nicht von PD-L2 induzierte, und die IL-10-Blockade steigerte nur die PD-L2-Expression. Wir diskutieren die Implikationen für die angeborene Erkennung von HIV durch Makrophagen und die potenziell unterschiedlichen Rollen von PD-L1 und PD-L2 in der Immunität und Pathogenese.