Baxdrostat 治疗未控制和难治性高血压的疗效与安全性

背景：醛固酮失调在难治性高血压中起着重要的致病作用。在多项研究中，醛固酮合酶抑制剂 baxdrostat 降低了未控制或难治性高血压患者的坐位收缩压。方法：在这项 3 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们招募了尽管接受了两种降压药物（未控制高血压）或三种及以上此类药物（难治性高血压）（包括利尿剂）的稳定治疗，坐位收缩压仍在 140 mm Hg 至 170 mm Hg 未满之间的患者。经过 2 周的安慰剂导入期后，我们将坐位收缩压为 135 mm Hg 或更高的患者按 1:1:1 的比例随机分配，分别接受每日一次剂量为 1 mg 的 baxdrostat、2 mg 的 baxdrostat 或安慰剂治疗，持续 12 周。主要终点是坐位收缩压从基线到第 12 周的变化。结果：共有 796 例患者接受了随机分组，794 例患者在背景治疗的基础上接受了 1-mg baxdrostat（264 例患者）、2-mg baxdrostat（266 例患者）或安慰剂（264 例患者）。在第 12 周时，最小二乘均数坐位收缩压自基线的变化在 1-mg baxdrostat 组为 –14.5 mm Hg（95% confidence interval CI，–16.5 至 –12.5），在 2-mg baxdrostat 组为 –15.7 mm Hg（95% CI，–17.6 至 –13.7），在安慰剂组为 –5.8 mm Hg（95% CI，–7.9 至 –3.8）。与安慰剂相比的估计差异（安慰剂校正后差异）在 1-mg baxdrostat 组为 –8.7 mm Hg（95% CI，–11.5 至 –5.8），在 2-mg baxdrostat 组为 –9.8 mm Hg（95% CI，–12.6 至 –7.0）（两项比较的 P<0.001）。1-mg baxdrostat 组有 6 例患者（2.3%）、2-mg baxdrostat 组有 8 例患者（3.0%）以及安慰剂组有 1 例患者（0.4%）报告了血钾水平超过 6.0 mmol per liter。结论：在未控制或难治性高血压患者中，在背景治疗中添加 baxdrostat 在第 12 周时导致的坐位收缩压显著低于安慰剂。（由 AstraZeneca 等资助；BaxHTN ClinicalTrials.gov 编号为 NCT06034743。）