脂肪酸氧化通过乙酰辅酶A介导的干性支持宫颈癌淋巴结转移

摘要 积累的证据表明，癌细胞的代谢重编程支持肿瘤转移期间的能量和代谢需求。然而，宫颈癌（CCa）淋巴结转移（LNM）背后的代谢改变尚未得到很好的认识。在本研究中，发现淋巴转移的CCa细胞对葡萄糖和糖酵解的依赖性降低，但脂肪酸氧化（FAO）增加。抑制肉毒碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）显著削弱棕榈酸诱导的细胞干性。在机制上，FAO衍生的乙酰辅酶A增强干性基因启动子的H3K27乙酰化（H3K27Ac）修饰水平，在富脂的淋巴结环境中增加干性和淋巴结转移。CPT1A功能的遗传和药理学丧失显著抑制CCa细胞在肿瘤引流淋巴结中的转移性定殖。这些发现共同提出了一种通过靶向FAO治疗宫颈癌及淋巴结转移患者的有效方法。