人类体内与体外心脏发育过程中的可变剪接动力学

由人类诱导多能干细胞体外分化的心肌细胞（iPSC-CMs）越来越广泛地应用于疾病机制、药物研发、毒性测试和再生医学的研究中。可变剪接（AS）在心脏发育中起着至关重要的作用。然而，iPSC-CMs 在多大程度上能够重现天然心脏的剪接模式仍知之甚少。在此，我们绘制了人类心脏发育过程中 AS 调控的全面时间图谱。iPSC 来源的心肌细胞在整体上重现了产前心肌细胞的转录组特征，但其剪接谱仍具有异质性，某些事件反映了早期胚胎模式，而另一些则类似于胎儿心脏后期的模式。此外，我们揭示了 iPSC-CMs 中发生改变的剪接事件，包括剪接因子的错误剪接。总之，我们提供了人类心脏发育过程中 AS 动力学的资源库，以及用于评估体外心肌细胞成熟度的剪接标志物目录。我们的研究结果为 iPSC-CM 模型的局限性及其在心血管研究中的应用价值提供了重要见解。