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细胞的长期健康与蛋白质质量控制密不可分。在最佳条件下,这通过蛋白质稳态实现,稳态是一个平衡蛋白质生物合成、折叠、转运、组装/拆解和清除的高度复杂的分子相互作用网络。本综述将探讨稳态失衡对错误折叠蛋白流动的后果,如果不加以关注,可能会导致细胞严重的分子损伤。适应和生存需要感知受损蛋白质的能力,并协调保护性应激反应途径和伴侣网络的活动。然而,尽管伴侣蛋白和稳态其他成分的丰度和明显能力能够恢复折叠平衡,但当抗聚集倾向的可变构象蛋白在癌症、代谢疾病和神经退行性疾病中表达时,细胞似乎不适合长期蛋白质毒性压力。妨碍蛋白质组完整性的生物合成和修复活动的下降受到控制衰老的基因强烈影响,从而将应激与蛋白质稳态与有机体的健康和寿命联系起来。
理查德·I·莫里莫托(Richard I. Morimoto)研究了这个问题。
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