Scleraxis在小鼠体内心脏瓣膜形成过程中的细胞谱系分化和细胞外基质重塑中至关重要

源自间充质前体细胞的心脏瓣膜结构由分化的细胞类型和细胞外基质组成，其排列方式有助于发挥瓣膜功能。Scleraxis（scx）是肌腱细胞分化和基质组装所必需的转录因子。本研究利用 scx-GFP 报告小鼠发现，在胚胎第 15.5 天至出生后阶段重塑的心脏瓣膜结构中存在高水平的 scx 表达，并通过 scx 缺失小鼠确定了其体内功能。Scx(-/-) 小鼠从胚胎第 17.5 天起表现出显著增厚的心脏瓣膜结构，突变小鼠的瓣膜在瓣膜前体细胞分化和基质组装方面出现改变。这表现为肌腱相关 XIV 型胶原表达下降、包括 sox9 在内的软骨相关基因表达增加，以及包括 msx1 和 snai1 在内的间充质细胞标志物持续表达。此外，超微结构分析显示瓣叶内的细胞外基质和胶原纤维排列紊乱。在幼年 scx(-/-) 小鼠中观察到瓣膜结构增厚以及具有人类心脏瓣膜病特征的基质重塑基因表达增加。此外，还观察到房室交界处瓣环结构内存在过度的胶原沉积。总的来说，我们的研究确定了 scx 在瓣膜发生过程中的体内必要性，并阐明了其在重塑瓣膜结构中的细胞谱系分化和基质分布中的作用。