Lkb1失活驱动肺癌谱系转变，由多梳抑制复合体2主导

腺鳞肺肿瘤预后极差，可能源于细胞的可塑性。在此，我们展示了通过在自发和移植模型中删除Lkb1 (Stk11)，KRAS+肺腺癌(ADC)向鳞状细胞癌(SCC)的谱系转变。染色质分析显示，鳞状谱系基因（包括Sox2、ΔNp63和Ngfr）在H3K27me3的丧失和H3K27ac、H3K4me3的获得。SCC病变中H3K27甲基转移酶EZH2的水平高于ADC病变，但在SCC病变中缺乏必要的多梳抑制复合体2 (PRC2)亚单位EED。高EZH2但低H3K27me3标记的模式在人体肺SCC和ADSCC肿瘤的SCC区域中也很普遍。通过FACS分离的细胞群体，我们展示了支气管肺泡干细胞和腺体细胞是转变为SCC肿瘤的可能来源细胞。这些发现揭示了谱系特异性肺肿瘤的表观遗传学和细胞起源。