转录和粘连蛋白指导领域边界的空间定位，并与弗里德里希共济失调相关

基因组组织的变异驱动基因表达的差异，并塑造细胞的多样性，然而转录是否主动指导基因组结构，以及这种关系在疾病中如何被利用仍不清楚。我们表明转录和粘连蛋白指导膜相关领域（LAD）边界基因的空间定位。转录抑制将LAD边界基因重新定位到核膜，依赖于粘连蛋白环状外排。相反，过度活跃的粘连蛋白足以重新定位和沉默LAD边界基因，而这一效应可以通过维持转录来抵消。在弗里德里希共济失调中，我们证明了病理性抑制的LAD边界基因FRATAXIN（FXN）在核周围的错误定位反映了转录和粘连蛋白动态之间的不平衡。重要的是，调节转录或粘连蛋白的活动可以恢复FXN的定位并重新激活其表达。我们的研究确立了转录和粘连蛋白作为可调分子电位计，协调LAD边界的空间定位，并揭示了基因组结构的灵活和动态特性如何在疾病中被劫持。