Insulin刺激大鼠心肌细胞的L型Ca2+电流

目的：旨在研究心肌细胞中的L型钙电流（ICa,L）作为Insulin调节心脏功能可能靶点的作用。方法：采用膜片钳技术的全细胞构型，我们研究了Insulin对离体大鼠心室肌细胞ICa,L的刺激作用。结果：Insulin对ICa,L的刺激呈剂量依赖性（EC50 = 33 nM）且可逆。在1 microM Insulin作用下，ICa,L较基础ICa,L的最大刺激率为86 +/- 11%（n = 25）。Insulin（1 microM）使ICa,L的电流-电压关系和电位依赖性可用性分别向更负的电位移动了约3.5和1.5 mV。1 microM Insulin使ICa,L的最大电导从26 +/- 4增加至39 +/- 5 nS（n = 11）。Isoproterenol（100 nM）刺激ICa,L较基础ICa,L增加156 +/- 23%（n = 10），其作用速度快于Insulin。Isoproterenol和Insulin对ICa,L达到半数最大刺激的时间分别为44 +/- 5和80 +/- 9 s。Insulin和Isoproterenol的反应不具有相加性。Rp-cAMPS（1 mM）可将Insulin（1 microM）和Isoproterenol（100 nM）对ICa,L的刺激作用分别抑制至12 +/- 3和32 +/- 4%。Insulin（1 microM）使大鼠心肌细胞中的cAMP含量增加约两倍。Insulin-like growth factor-1（IGF-1；5 microM）仅使ICa,L增加5.9 +/- 0.9%（n = 6）。结论：我们的数据表明，Insulin以剂量依赖性且可逆的方式刺激离体大鼠心室肌细胞中的L型钙电流，并提示该效应是由Insulin受体和cAMP依赖性蛋白激酶介导的。