自噬在铜绿假单胞菌肺部感染期间增强细菌清除

铜绿假单胞菌是一种机会性细菌病原体，是囊性纤维化患者发病率和死亡率的主要原因。尽管铜绿假单胞菌主要被认为是细胞外病原体，最近的报告表明，在感染过程中，这种细菌获得了进入并栖息于宿主细胞内部的能力。通常，细胞内病原体通过一种称为自噬的过程被清除，此过程隔离并降解细胞质的一部分，包括入侵的细菌。然而，自噬在宿主对铜绿假单胞菌的防御中的作用在体内仍然未知。理解自噬在铜绿假单胞菌感染期间的作用尤为重要，因为最近的研究表明，导致囊性纤维化的突变会造成自噬途径的阻断，从而可能增加感染的易感性。在这里，我们展示了铜绿假单胞菌能够诱导肥大细胞的自噬，而肥大细胞被认为是宿主防御细菌感染的哨兵。我们进一步展示了通过药物手段或蛋白质敲低抑制自噬会抑制体外细胞内铜绿假单胞菌的清除，而药物诱导自噬显著提高了细菌的清除。最后，我们发现药物操控体内自噬有效调节肺部铜绿假单胞菌的清除。我们的结果表明，自噬对于有效的免疫反应对抗铜绿假单胞菌感染是必需的，并且暗示针对自噬途径的药物干预在治疗铜绿假单胞菌肺感染中具有相当的治疗潜力。