胆固醇外流能力、高密度脂蛋白颗粒数与新发心血管事件

背景：近期在临床试验中升高高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平的药物未能减少心血管事件，这引发了人们对HDL质量替代指标（如胆固醇外流能力）和HDL数量替代指标（如HDL颗粒数）的浓厚兴趣。然而，尚无研究在包括强效statin治疗和低低密度脂蛋白胆固醇水平的当代人群中直接比较这些指标。方法：在JUPITER试验（Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin，一项在低密度脂蛋白胆固醇正常但C-reactive protein水平升高的人群中比较rosuvastatin治疗与安慰剂的随机一级预防试验）的巢式病例对照研究中，评估了基线和12个月时的HDL胆固醇水平、apolipoprotein A-I、胆固醇外流能力和HDL颗粒数。共将314例新发心血管疾病（CVD）（心肌梗死、不稳定型心绞痛、动脉血运重建、卒中或心血管死亡）病例与年龄和性别匹配的对照组进行了比较。校正危险因素的条件logistic回归模型评估了HDL相关生物标志物与新发CVD之间的关联。结果：胆固醇外流能力与HDL胆固醇、apolipoprotein A-I和HDL颗粒数呈中度相关（Spearman r分别为0.39、0.48和0.39；P <0.001）。基线HDL颗粒数与新发CVD呈负相关（每增加1个SD的校正比值比 OR/SD, 0.69; 95% confidence interval CI, 0.56–0.86; P <0.001），而基线胆固醇外流能力（OR/SD, 0.89; 95% CI, 0.72–1.10; P =0.28）、HDL胆固醇（OR/SD, 0.82; 95% CI, 0.66–1.02; P =0.08）或apolipoprotein A-I（OR/SD, 0.83; 95% CI, 0.67–1.03; P =0.08）均未发现显著关联。12个月的rosuvastatin（20 mg/day）治疗未改变胆固醇外流能力（平均百分比变化 −1.5%, 95% CI, −13.3 至 +10.2; P =0.80），但增加了HDL胆固醇（+7.7%）、apolipoprotein A-I（+4.3%）和HDL颗粒数（+5.2%）。statin治疗期间的胆固醇外流能力与新发CVD呈负相关（OR/SD, 0.62; 95% CI, 0.42–0.92; P =0.02），但HDL颗粒数仍旧是最强的预测指标（OR/SD, 0.51; 95% CI, 0.33–0.77; P <0.001）。结论：在JUPITER试验中，接受强效statin治疗的个体中胆固醇外流能力与新发CVD相关，但在基线时则不然。无论是在基线还是statin治疗期间的分析中，HDL颗粒数在4种HDL相关生物标志物中都是最强的新发事件负向预测指标以及残余风险生物标志物。临床试验注册：URL: http://www.clinicaltrials.gov . 唯一标识符：NCT00239681。