IL-12 对人 CD8+ T 淋巴细胞产生细胞毒活性的影响。

我们研究了人 rIL-12 对人 CTL 前体细胞增殖及产生细胞毒活性的影响。纯化的人血 CD8+ T 淋巴细胞经固定化 alpha-CD3 过夜刺激，并在不同条件下继续培养 3 至 4 天。添加 IL-12 导致每个细胞的细胞毒性发生显著的（10 至 20 倍）、剂量依赖性增强，而细胞数量的增加幅度较小（2 倍）。在足以阻断外源添加 IL-2 活性的浓度下，针对 IL-2 受体 p55 亚基的 mAb (alpha-Tac) 并未抑制 IL-12 对 CD8+ T 细胞增殖和细胞毒性的增强作用，这表明 IL-12 的活性不需要 IL-2。在 alpha-CD3 激活时或 1 天后添加 IL-12 在增强细胞毒性方面非常有效，而延迟添加 IL-12（第 2 天或第 3 天）导致 CTL 活性的增加幅度较小，且细胞数量没有增加。在所有测试剂量下，IL-12 均与低剂量 IL-2 协同诱导 CD8+ T 细胞的增殖和分化。添加针对 IFN-gamma 的中和血清并未阻断该协同效应。与这种协同效应相反，IL-12 显著抑制了在较高浓度 IL-2（4,500 和 13,500 pg/ml）存在下观察到的增殖。在用 alpha-CD3 和 IL-2 激活 3 天后向 CD8+ T 淋巴细胞中添加 IL-12 时，也观察到了 IL-12 的抑制效应。IL-12 对 CD8+ T 细胞应答的这一系列广泛而强大的作用表明，IL-12 可能在体内 CTL 发育中发挥重要的免疫调节作用，并可能成为在体内调控该过程以用于研究和免疫治疗目的的有用工具。