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p21激活激酶(PAK1)是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,通过与Rho家族小G蛋白Rac和Cdc42hs结合被激活。已有研究显示Rac和Cdc42hs能够调节转录因子NFkappaB的活性。在此我们展示活跃的Ras、Raf-1或Rac1在成纤维细胞中以PAK1依赖的方式刺激NFkappaB的表达,并且活跃的PAK1的表达能够单独刺激NFkappaB。同样,在巨噬细胞中,NFkappaB的活化以及肿瘤坏死因子α启动子的转录依赖于PAK1。在这些细胞中,脂多糖是PAK1激酶活性的强激活剂。我们还证明活跃的PAK1的表达刺激NFkappaB的p65亚基的核转位,但不激活IκB激酶α或β。这些数据显示PAK1是一个关键的信号分子,参与多个刺激对NFkappaB的激活。
Frost等人(周四)研究了这个问题。
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