神经毒性阿尔法病毒株诱导表达bcl-2的细胞凋亡：E2糖蛋白中单个氨基酸改变的作用。

对非毒性和神经毒性脊髓灰质炎病毒、阿尔法病毒、单纯疱疹病毒、免疫缺陷病毒及其他病毒的分离和序列比较，已确定导致中枢神经系统疾病所需的遗传变化。这些遗传变化导致神经毒性的分子机制尚不明了。一株非毒性实验室阿尔法病毒Sindbis型病毒并不是通过致命寄生作用而杀死大多数培养细胞系，而是通过诱导凋亡或程序性细胞死亡。用人类bcl-2致癌基因转染培养细胞可以阻止Sindbis病毒诱导的凋亡，导致持续的病毒感染，这种感染类似于免疫缺陷小鼠脑中观察到的情况。我们研究了Sindbis病毒神经毒性株是否能够克服bcl-2的保护作用——这是解释这些株导致致命疾病能力的潜在机制。对2至4周龄小鼠致命的Sindbis病毒株在bcl-2存在的情况下也能诱导培养细胞的凋亡死亡。使用重组病毒，我们显示Sindbis病毒E2糖蛋白中的单个氨基酸改变赋予了其神经毒性以及杀死表达bcl-2细胞的能力。