蓝色龙舌兰干果汁提取物的生物活性潜力：化学特征、镇痛作用及其与双氯芬酸在福尔马林测试中的协同调节

背景：需要更安全的镇痛策略以减少与长期使用非甾体抗炎药相关的不良反应。蓝色龙舌兰的干果汁提取物（ESPA）是一种具有抗炎潜力的化学复杂基质，可能代表调节炎性疼痛的有前景的辅助药物。目的：本研究评估了ESPA的镇痛活性及其与双氯芬酸在福尔马林测试中的药理相互作用。方法：BALB/c小鼠在疼痛诱发前30分钟口服ESPA或双氯芬酸，并通过计算在神经源性和炎性阶段的爪子抽搐次数来量化疼痛行为。对GC–MS可检测的ESPA部分进行了化学特征分析，同时使用SwissADME和PASSonline在体外探索所选化合物的药代动力学和生物活性特征。使用AutoDock Vina进行COX-1和COX-2的分子对接。根据OECD指导原则423评估急性毒性，并使用异药理图分析检查ESPA与双氯芬酸之间的相互作用。结果：ESPA在炎性阶段产生了显著的镇痛效果。尽管双氯芬酸表现出更大的效力，ESPA在减少炎性疼痛行为方面显示出持续的有效性。GC–MS分析识别出可检测的挥发性/脂溶性部分中的几种化合物，包括正十六酸、正十八酸和油酸。在体外评估中，建议的口服吸收良好，并且与炎性介质调节相关的潜在生物活性。对接研究表明对于COX-1和COX-2的预测亲和力适中，低于双氯芬酸的观察结果。异药理图分析显示ESPA和双氯芬酸之间存在协同作用，允许在维持镇痛效能的同时降低剂量。急性毒性测试表明评估剂量没有毒性迹象。结论：这些结果表明ESPA可能在基于双氯芬酸的炎性疼痛镇痛策略中作为潜在的辅助药物；然而，需要进一步研究以澄清活性成分和潜在机制。