处于内体运输通路交叉路口的热休克蛋白

摘要 细胞对包括氧化应激、营养匮乏、缺氧和病原体入侵在内的多种环境应激源作出反应，这些应激源对细胞稳态构成挑战并触发适应性反应。最早且最保守的效应之一是热休克反应的激活，该反应会诱导热休克蛋白（HSPs）的转录，HSPs 是参与蛋白质折叠、组装和周转的分子伴侣。除了在维持蛋白质稳态方面的经典作用外，HSPs 还发挥管家功能，包括内吞作用，这一过程对分子内化、营养摄取、受体回收、膜周转和细胞迁移至关重要。在这篇综述中，我们探讨了分子伴侣蛋白在内吞运输中的新兴作用，重点关注 HSP90、HSP70 和小 HSPs。我们还重点指出了未决问题，例如它们以协同还是竞争方式发挥作用的倾向，以及它们形成动态复合物的趋势。此外，我们讨论了表明这些分子伴侣的参与使内吞过程对应激敏感的证据，推测 HSPs 在内吞作用中的角色是细胞应激反应不可分割的组成部分。尽管部分分子机制仍不清楚，但现有数据为进一步研究揭示了极具前景且令人感兴趣的方向。图形摘要 图形要点 • 热休克蛋白（HSPs）调控内吞作用的多个步骤，包括货物内化、回收、跨内体膜易位以及内吞机制核心组分的稳定 • 某些 HSPs 既可以协同作用，也可以拮抗作用 • HSP-膜相互作用和脂质特异性可能驱动囊泡运输中的功能特异化 • 应激可重编程 HSP 活性，使内吞作用成为支持细胞存活的受应激调控的过程