具有肉桂酸轴向配体的铂 (IV) 衍生物作为对分化型和肿瘤性癌症干细胞横纹肌肉瘤细胞的有效治疗剂

摘要 为了设计一种能够抑制分化肿瘤细胞增殖并降低癌症干细胞（CSCs）肿瘤形成能力的抗癌药物，合成了新的铂 IV 前药，具有轴向肉桂酸配体。我们在单层和 3D 球体抗增殖活性测试中，展示了其在多种癌细胞系中的卓越抗增殖活性。对横纹肌肉瘤细胞的出色活性被发现，这是一种最具问题且治疗效果不佳的儿童肿瘤。结果还表明，释放的铂 II 化合物通过 DNA 损伤介导机制抑制癌细胞的抗增殖活性；释放的肉桂酸可以触发导致分化的过程，使得 CSCs 更加容易被铂的部分杀死。具有轴向肉桂酸配体的铂 IV 复合物是第一个能够克服 CSCs 耐药性并诱导 CSCs 和肿瘤细胞死亡的铂 IV 前药。