通过基因转移至兔滑膜后人 IL-1 beta 的关节内组成型表达可产生人类类风湿关节炎的所有主要病理表现

为了研究关节内 IL-1 beta 水平长期升高的病理生理效应，我们采用离体基因转移方法在兔膝关节中递送并表达人 IL-1 beta（hIL-1 beta）。hIL-1 beta 的表达导致了一种严重的、极具侵袭性的关节炎形式，类似于人类的慢性类风湿关节炎。关节内表现包括剧烈炎症、白细胞增多、滑膜肥大与增生，以及高度侵袭性的血管翳形成并伴有关节软骨和关节周围骨的侵蚀。同时还观察到了全身效应，包括腹泻、发热、体重减轻以及红细胞沉降率升高。此外，研究发现 hIL-1 beta 可诱导滑液中兔 IL-1 beta 和 TNF-alpha 的水平升高。在移植后 14 至 28 天之间 hIL-1 beta 转基因表达消失后，这些变化中的许多开始趋于正常化。这些结果表明，仅关节内 IL-1 beta 水平的长期升高就足以产生类风湿关节炎中发现的几乎所有病理变化，此外还证明了基因转移可用于研究特定基因产物在关节炎发病机制中的作用。