Verbindung von mTORC1-Signalweg zur Aktivierung von SREBP-1

ZWECK DER ÜBERSICHT: Die Rolle des Säugetierzieles der Rapamycin (mTOR) Komplex 1 (mTORC1) in der Förderung der Proteinsynthese ist gut beschrieben. In den vergangenen Jahren haben mehrere Studien gezeigt, dass mTORC1 auch eine entscheidende Rolle bei der Förderung der Lipidbiosynthese spielt und dass diese Verbindung mit Krankheiten wie Fettleibigkeit, nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) und Krebs verbunden sein könnte. Hier überprüfen wir die Mechanismen, durch die mTORC1 die Lipidsynthese reguliert, indem wir uns auf die Schlüsselereignisse konzentrieren, die die hepatische De-novo-Lipogenese als Reaktion auf Nährstoffe und Insulin auslösen. AKTUELLE ERGEBNISSE: mTORC1 fördert die Lipidsynthese durch Aktivierung des Transkriptionsfaktors Sterol-regulierendes Element-bindendes Protein 1 (SREBP-1). Neueste Studien zeigen, dass mTORC1 die Aktivierung von SREBP-1 auf mehreren Ebenen reguliert. Obwohl mTORC1 ursprünglich als notwendig und ausreichend angesehen wurde, um SREBP-1 in vitro zu aktivieren, deuten neue Studien darauf hin, dass eine Hyperaktivierung von mTORC1 nicht ausreicht, um die Aktivierung von SREBP-1 und die Lipidbiogenese in vivo auszulösen. Diese Erkenntnisse zeigen, dass die molekulare Verbindung zwischen mTORC1 und SREBP-1 komplexer ist als ursprünglich angenommen. ZUSAMMENFASSUNG: Die Entdeckung einer Verbindung zwischen mTORC1 und SREBP-1 eröffnet ein neues Kapitel in unserem Verständnis der molekularen Mechanismen, die die De-novo-Lipogenese regulieren. Ein besseres Verständnis dieser Mechanismen ist entscheidend für die Entwicklung neuer Werkzeuge zur Behandlung von NAFLD und seinen Komplikationen.