تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف دور تعديل RNA N6-methyladenosine (m6A) في تنظيم الكوبروتوسيس في نخر العظم الناتج عن الستيرويد في رأس الفخذ (SONFH)، مما يوفر رؤى حول آلياته الأساسية واهدافه العلاجية. تم تحليل ملفات التعبير الجيني من عينات رأس الفخذ البشرية (GSE123568؛ 30 مريضًا بـ SONFH و10 ضوابط) وعينات رأس الفخذ من الجرذان (GSE26316؛ 3 مريضًا بـ SONFH و3 ضوابط) لتحديد الجينات المعبر عنها بشكل مختلف (DEGs) والمسارات المثرية. في دراسة حالة وشاهد مطابقة، تم جمع أنسجة رأس الفخذ من مرضى SONFH وضوابط غير SONFH. تم قياس تعبير بروتين ربط RNA N6-methyladenosine YTHDF3 وديهيدروالليبوأميد ديهيدروجينيز (DLD) باستخدام qRT-PCR وWestern blotting. تم إجراء التحقق الوظيفي في خلايا جذعية مسنوية من نخاع العظم البشري (BMSCs) عبر تقليل YTHDF3 بواسطة siRNA وعلاجهم بـ elesclomol، وهو محثٍ للكوبروتوسيس. في مجموعتي بيانات GSE26316 وGSE123568، حددنا 708 DEGs الشائعة. تم تنشيط الكوبروتوسيس في SONFH. كانت مستويات تعبير YTHDF3 وDLD مرتفعة في أنسجة SONFH. قلل تقليل YTHDF3 من تعبير DLD وخفف من التأثيرات المثبطة لـ elesclomol على تكاثر BMSC وتكوين العظام. قد يساهم YTHDF3 في تقدم SONFH من خلال تنظيم تعبير DLD والكوبروتوسيس، مما يقدم هدفًا جزيئيًا مهمًا لاستراتيجيات علاجية جديدة.
درس Cui وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: