インドネシアにおける結核の家庭接触者における結核菌（Mycobacterium tuberculosis）の早期排除の免疫相関

要旨 感染性結核患者に強く曝露されているにもかかわらず、一部の個人は、干渉因子ガンマ放出アッセイ（IGRA）で測定された特異的なT細胞反応を示さない。この現象は、IFN-γ非依存的な適応免疫応答、または適応免疫によらずに結核菌（Mtb）を排除する効果的な自然宿主反応によって説明できる。強く曝露されたインドネシアの結核家庭接触者（n=1347）では、持続的なIGRA陰性状態がBCG瘢痕の存在と関連しており、特にBCG接種者の間では変化した自然免疫細胞の動態、高い異種（大腸菌誘導）炎症性サイトカイン産生、さらにIGRAミトゲンチューブ内の高い炎症性タンパク質と関連していた。循環中のMtb特異的抗体の濃度や、基準またはフォローアップ時のIGRA状態と関連する機能的抗体活性は観察されなかった。低結核発生率の設定における成人コホートでは、BCG接種は異種の自然サイトカイン産生を誘導したが、Mtb特異的抗体プロファイルにはわずかな影響しか与えなかった。私たちの研究結果は、Mtbの早期排除を媒介するのは体液応答ではなく、より効率的な宿主の自然免疫応答であることを示唆している。Mtb感染に対するBCG接種の保護効果は、自然免疫のプライミング、または「トレーニング免疫」とも呼ばれる現象に関連しているかもしれない。