Inzidenz von Infektionen in klinischen Studien zu Behandlungen für rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom: Systematische Überprüfung und Meta-Analyse.

e19517 Hintergrund: Obwohl Immuntherapie günstige Überlebensraten bei stark vorbehandelten Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiples Myelom (RRMM) zeigt, sind Infektionen eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität, die in dieser Patientengruppe nicht gut charakterisiert sind. Ziel dieser Studie war es, die Inzidenz von Infektionen aus klinischen Studien zu Behandlungen für RRMM nach Grad, Infektionstyp und erhaltene Behandlung zu schätzen. Methoden: Wir führten eine Literatursuche in EMBASE, PubMed, Cochrane, Genehmigungspaketen und Etikettierungen sowie in Konferenzberichten durch, um Phase-2- bis Phase-3-Studien zu einzelnen Arzneimittelinterventionen zu identifizieren, die vor dem 18. Juni 2023 mit Daten zu Infektionen veröffentlicht wurden. Wir schlossen Studien von Patienten im Alter von ≥18 Jahren ein, die zuvor eine MM-Behandlung mit einem immunmodulatorischen Mittel, einem Proteaseinhibitor und einem anti-CD38-Antikörper erhalten hatten. Eine bayesianische Meta-Analyse, die Links-Zensierte Daten berücksichtigte, wurde verwendet, um die gepoolte Inzidenz von Infektionen aus den Studien nach Infektionstyp (obere Atemwegsinfektion uRTI, Sepsis, Bakteriämie, Pneumonie, SARS-COV-2 und bakterielle und virale Infektionen), Grad (alle, Grad ≥3 und 5/tödlich) und Art der erhaltenen Behandlung (Antikörper und CAR-T) zu schätzen. Ergebnisse: Neun Studien (7 Phase 2, 1 Phase 3 und 1 Produktlabel) zu sieben Verbindungen (1 selektiver Inhibitor des nukleären Exports, 2 CAR-T und 4 monoklonale und bispezifische Antikörper) wurden identifiziert und sind/waren in den USA für die Behandlung von RRMM zugelassen. Alle einbezogenen Artikel wurden nach Juli 2019 zu Behandlungen veröffentlicht, die seit 2020 für Patienten zugelassen sind, die ≥4 vorherige Therapie-Linien erhalten hatten. Sie umfassten insgesamt 1.141 Patienten (Median Follow-up 10.1 - 23 Monate). Die gepoolte Inzidenz aller Infektionen betrug 61.6% (95% glaubwürdiges Intervall, 58.6%-64.6%), 28.7% (24.7%-32.2%) und 4.1% (2.9%-5.6%) für alle Grade, Grade ≥3 und 5 respectivamente. uRTI war die häufigste Art der Infektionen aller Grade (22.8% 20.0%-25.6%), während SARS-COV-2 (6.8% 4.9%-9.4%) und Pneumonie (6.8% 5.0%-9.1%) die häufigsten Grade ≥3 Infektionen waren. Sepsis war die häufigste tödliche Infektion (1.0% 0.4%-1.8%). Patienten, die mit monoklonalen/bispezifischen Antikörpern behandelt wurden, hatten eine leicht höhere Inzidenz aller Grade von Infektionen (64.2% 60.4%-67.9%) im Vergleich zu CAR-T (58.6% 52.8%-64.2%). Die Inzidenzen für diese Behandlungen waren ähnlich für Grade ≥3 (28.9% vs 28.2%) und 5 (3.5% vs 4.5%) Infektionen. Schlussfolgerungen: In klinischen Studien zur Behandlung von dreifach klassifizierten RRMM war die Inzidenz von Infektionen hoch, einschließlich infektions mit Grad 3 oder höher. Ein großer Teil der Infektionen mit Grad ≥3 war auf SARS-COV-2 und Pneumonie zurückzuführen, wobei Sepsis die häufigste tödliche Infektion war. Die Inzidenz von Infektionen mit Grad ≥3 war im Allgemeinen für CAR-T und monoklonale/bispezifische Antikörpertherapie konsistent.