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Resumo: O exercício mobiliza linfócitos citotóxicos para o sangue, o que pode permitir a colheita e fabricação de produtos celulares superiores para terapia do câncer. As células T Gamma-Delta (γδ) mostraram promessas para o tratamento de tumores sólidos, mas há uma necessidade de aumentar sua potência contra malignidades hematológicas. Aqui, mostramos que as células T γδ humanas mobilizadas para o sangue em resposta a apenas 20 minutos de exercício graduado têm fenótipos de superfície e perfis transcriptômicos associados à citotoxicidade, adesão, migração e sinalização de citocinas. Após 14 dias de expansão ex vivo com ácido zoledrônico e IL2, as células T γδ mobilizadas pelo exercício apresentaram fenótipos de superfície e perfis transcriptômicos associados a funções efetoras aprimoradas e demonstraram atividade citotóxica superior contra múltiplos tumores hematológicos in vitro e in vivo em camundongos xenogênicos portadores de leucemia. A infusão em humanos com o agonista β1+β2 isoproterenol e a administração de antagonistas β1 ou β1+β2 antes do exercício revelaram que esses efeitos dependem do receptor β2-adrenérgico (AR). O bloqueio por anticorpos do DNAM-1 em células T γδ expandidas, assim como os ligantes DNAM-1 PVR e Nectin-2 em alvos leucêmicos, aboliu os efeitos antileucêmicos aprimorados do exercício. Essas descobertas fornecem um elo mecanicista entre exercício, ativação do β2-AR e a fabricação de produtos superiores de células T γδ para terapia celular adotiva contra malignidades hematológicas. Significado: O exercício mobiliza células T γδ efetoras para o sangue via sinalização β2-adrenérgica, o que permite a geração de um produto de células T γδ expandidas potente que é altamente citotóxico contra malignidades hematológicas.
Baker et al. (Mon,) estudaram essa questão.
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