Níveis Reduzidos de Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro Afetam o Peso Corporal, o Peso Cerebral e o Comportamento

As neurotrofinas, que pertencem à família dos fatores de crescimento, desempenham papéis cruciais durante o desenvolvimento e também estão envolvidas em muitos processos no cérebro pós-natal. Um representante das neurotrofinas é o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). O BDNF desempenha um papel na regulação do peso corporal e da plasticidade neuronal e está, portanto, também envolvido em processos associados ao aprendizado e à formação da memória. Muitos dos estudos sobre o BDNF foram realizados utilizando camundongos deficientes em BDNF. Infelizmente, a deleção homozigótica do BDNF é letal no início da fase pós-natal, então camundongos heterozigóticos deficientes em BDNF são frequentemente estudados. Outra possibilidade é o uso de camundongos condicionais deficientes em BDNF, nos quais a expressão do BDNF é fortemente regulada negativamente em algumas células cerebrais, por exemplo, nos neurônios do sistema nervoso central, mas a expressão do BDNF em outras células do cérebro permanece inalterada. Para reduzir ainda mais a expressão do BDNF, cruzamos camundongos heterozigóticos deficientes em BDNF com camundongos que possuem uma deleção de BDNF em neurônios positivos para neurofilamento L. Essas proles são viáveis, e os animais com uma redução significativa de BDNF no cérebro apresentam um aumento acentuado do peso corporal, que é acompanhado por uma redução no peso cerebral. Além disso, esses animais apresentam anomalias comportamentais, particularmente em relação à locomoção.