下尿路功能障碍是多因素造成的,但环境暴露的作用仍然研究不足。发展期暴露于多氯联苯(PCBs)与小鼠排尿异常有关;然而,PCBs在膀胱中的分布、其生物活化及其对细胞色素P450(CYP)表达的影响仍不清楚。我们通过母体饮食在妊娠和哺乳期间将小鼠暴露于环境相关的PCB混合物(对照、0.1、1或6 mg/kg/天)。后代在6至7周龄被安乐死。我们在膀胱、肝脏、血液和尿液中量化了PCB和氢氧化PCB(OH-PCB)的水平。膀胱和肝脏中测量了CYP的表达。PCBs和OH-PCBs以剂量-性别依赖的方式在所有组织中积累,其中高氯取代体(如PCB118、PCB138、PCB153和PCB180)优先保留。雌性展示出更强的肝脏积累、减少的尿液排泄,以及明显不同的CYP调节,其特征是肝脏表达增加而膀胱表达减少。这些发现首次定义了膀胱中PCBs和OH-PCBs的特征,并揭示了性别特异性的PCB分布和CYP反应。我们的结果为发展期PCB暴露提供了新的机制见解,并可能对野生动物、家畜和人类的排尿功能障碍产生影响。
王等(周四)研究了这个问题。