帕金森病表现为多巴胺能神经元的进行性丢失,这促使了通过神经移植物替代丢失细胞的临床试验。这包括多能干细胞来源的中脑多巴胺能神经祖细胞(mesDAp)的移植,其中包括目前正在欧洲STEM-PD试验(NCT05635409)中进行研究的RC17人胚胎干细胞(hESC)来源的细胞。为评估潜在的免疫排斥风险,我们在体外对RC17-mesDAp的免疫原性进行了表征,并将其与类似临床试验(如TRANSEURO)中成功使用的人胎儿腹侧中脑组织(hfVM)进行了比较。尽管RC17-mesDAp表达MHC class I(受促炎细胞因子上调),但在体外未检测到外周免疫反应。相反,这些细胞表现出免疫调节作用,降低了T细胞CD25表达和增殖。转录组学分析表明,RC17-mesDAp和hfVM在对IFN-γ产生反应时均上调了抗原加工通路,但仍保持无免疫原性。这些发现支持了RC17-mesDAp的免疫安全性,并提示了一套可适用于其他人类干细胞疗法临床前评估的体外检测方法。
Curle et al. (Sun,) 对该问题进行了研究。